FDA здобуло велику перемогу щодо інновацій проти іноземних виробників ліків «Me-Too»

19 лютого 2022 року Консультативний комітет FDA з онкологічних препаратів (ODAC) завдав серйозного удару китайським виробникам ліків «я теж», сподіваючись, що отримані в Китаї дані нададуть їм доступ до ринку США. У майже одноголосному рішенні ODAC рекомендував не схвалювати синтилімаб із антитілами Eli Lilly та Innovent від PD-1 для лікування раку легенів, незважаючи на позитивні дані фази 3 із дослідження, в якому брали участь пацієнти в Китаї. 

Синтилімаб є інгібітором контрольної точки, який пригнічує той самий шлях PD-(L)1, що й Keytruda (продається Merck), Opdivo (продається Bristol Myers Squibb) і Tecentriq (продається Roche) – усі вони схвалені для лікування. раку легенів. Проте синтилімаб не порівнювали з жодним із цих препаратів у його фазі 3 дослідження ORIENT-11. Натомість його додали до хіміотерапії та порівняли лише з хіміотерапією – дизайн дослідження, який не лише некорисний, але й неетичний у США. У США інгібітори PD-(L)1, такі як Keytruda, є стандартом лікування раку легенів. Відмова пацієнтам у доступі до цих інгібіторів контрольних точок, у тому числі в контрольній групі клінічного дослідження, буде вважатися зловживанням.

Модель розробки ліків «я теж» була фаворитом фармацевтичної промисловості протягом десятиліть. Занадто довго фармацевтичні компанії приєднувалися до перемоги на основі успіху препарату іншої компанії, що підтверджує новий механізм дії. Ці препарати типу «я теж» мають ідентичний основний механізм дії, що й початковий перший у своєму класі препарат, але хімічно досить відмінні, щоб забезпечити патентний захист без порушення патентних прав. На жаль, вони також мають незначний потенціал для покращення профілю ефективності або безпеки першого в своєму класі препарату.

Чому розробка ліків типу «я теж» настільки популярна? Це забезпечує порівняно низький ризик і високий прибуток, що гарантує, що кілька фармацевтичних компаній мають місце за столом. У певному сенсі, для фармацевтичної компанії вигідніше інвестувати ресурси, щоб обійти патент іншої компанії, а не керувати клінічним ризиком, пов’язаним із розробкою першого в своєму класі лікарського засобу. Сьогодні все більше і більше фармацевтичних ресурсів присвячено розробці ліків, орієнтованих на велику групу пацієнтів; наркотики, які можна агресивно продавати, щоб отримати шматочок наявного пирога з прибутком.

доктора Паздур і Сінгх з FDA чітко виклали проблему в редакційній статті Ланцетна онкологія: 

«Багато поточних додатків, які спираються на клінічні дані з Китаю, подібні до раніше проведених мультирегіональних клінічних випробувань, які привели до схвалення в США, і, отже, не відповідають незадоволеним потребам. Більшість із цих препаратів є антитілами інгібіторами контрольної точки; Китайський центр оцінки лікарських засобів наводить понад 100 досліджених нових застосувань ліків для цього класу».

Найбільші програші моделі «я теж» — це пацієнти, які рідко бачать жодної вигоди від мільярдів доларів, які вкладаються в розробку ліків для копіпаста. Хоча можна було б розумно очікувати, що наявність кількох препаратів із подібним механізмом дії призведе до зниження цін на ліки, це не так. Рік лікування інгібітором контрольної точки в США коштує ~150,000 2014 доларів, незалежно від маркетингової компанії. Насправді ціна Opdivo сьогодні вища, ніж тоді, коли його було схвалено в 1 році, незважаючи на те, що з того часу було схвалено шість інших інгібіторів контрольної точки PD-(L)XNUMX.

Пацієнти тільки виграють, коли розробка ліків «я теж» виходить за межі простого вирізання шматка прибуткового пирога, встановленого першим у своєму класі терапії, і призводить до розробки для груп пацієнтів, які не обслуговуються спочатку затвердженим препаратом. До тих пір, поки я теж не продемонструє клінічну перевагу в порівнянні з першим у своєму класі препаратом, він, по суті, є препаратом «кому байдуже»: схваленим препаратом, заснованим на відомому механізмі, який не покращує результати лікування пацієнтів. 

В онкології існує велика кількість пацієнтів із незадоволеними потребами та менш поширеними видами раку, які відчайдушно потребують більш ефективного лікування. Однак ці популяції раку можуть зустрічатися набагато рідше, ніж рак легенів, і, отже, не є пріоритетом для фармацевтичних компаній. Як зазначено в Непотрібні витратиTRACON Pharmaceuticals використовує інший підхід. Замість того, щоб розробляти лікарський засіб me-too за показанням, яке вже добре обслуговується схваленими інгібіторами контрольної точки, TRACON розробляє потенційний найкращий у своєму класі інгібітор контрольної точки енвафолімаб при саркомі, де інгібітор контрольної точки не схвалений і де є найбільш ефективним «наркотик» — хіміотерапія, відкрита понад 50 років тому. Найкращий у своєму класі потенціал енвафолімабу випливає з того факту, що його вводять у вигляді тридцятисекундної ін’єкції під шкіру в кабінеті лікаря (як щеплення від грипу). 

Це набагато зручніший метод введення в порівнянні з відвідуванням інфузійного центру на півдня, необхідного для всіх затверджених на даний момент інгібіторів контрольної точки, оскільки вони вводяться внутрішньовенно. Метою TRACON є схвалення першого інгібітора контрольної точки для пацієнтів із саркомою, який також є найкращим у своєму класі лікуванням завдяки зручності введення, а також показати, що він є безпечнішим та ефективнішим порівняно з схваленими на даний момент методами лікування саркоми.

Сподіваємося, що недавнє застереження FDA щодо Eli Lilly та Innovent отримає здоровий прийом з боку фармацевтичних компаній і перефокусує їхні пріоритети, бенефіціарами яких стануть хворі на рак.