Ginkgo найняв нового керівника Biopharma, щоб підірвати ринок генної та клітинної терапії

Клітинна та генна терапія може бути найбільш очікуваним винаходом цього століття. Для багатьох людей ці прориви не можуть відбутися достатньо швидко: клітинна терапія може дати надію людям із швидко прогресуючими раковими захворюваннями, вилікувати генетичні захворювання, такі як серповидно-клітинна анемія, і, можливо, навіть лікувати такі поширені захворювання, як хвороби серця та діабет. Однак прогрес відбувається повільно, і вартість одного лікування може досягати $ 3.5 мільйонів, що робить їх недоступними для більшості пацієнтів. Я розмовляв із Бехзадом Махдаві, новим керівником Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools у Ginkgo Bioworks, який виступатиме з доповіддю на SynBioBeta 2023, Всесвітньої конференції синтетичної біології, щоб зрозуміти, що потрібно зробити, щоб ці життєво важливі методи лікування стали доступнішими.

Традиційна фармацевтична модель розробки ліків частково винна у високій ціні. Галузь жорстко регулюється, тому впровадження будь-яких змін займає багато часу та потребує значних початкових інвестицій. Інновації можуть заощадити гроші в довгостроковій перспективі, але впровадження нових технологій пов’язане з певним ризиком, і важко визначити, яку економічну вигоду вони можуть забезпечити. Ось чому більшість фармацевтичних компаній зосереджуються на вдосконаленні процесів і операцій, що може підвищити ефективність на 10-20%. Але для того, щоб зробити лікування клітинною та генною терапією доступнішим, потрібен стрімкий прогрес у біології, щоб знизити ціну на порядки величини: «Покращення у виробництві дають лише незначну користь», — каже Махдаві. «Нам потрібно повернутися до біології та краще зрозуміти, як вона працює. Синтетична біологія допомагає нам у цьому».

Біопраці Гінкго зробила собі ім’я як платформа синтетичної біології, яка допомагає своїм клієнтам розробляти біопродукти за допомогою сконструйованих організмів. Ginkgo співпрацює з компаніями, що охоплюють широкий спектр ринків ароматизатори та ароматизатори до харчові барвники, культивовані канабіноїди, інгредієнти для догляду за шкірою, Матеріали, і більше. Але компанія синтетичної біології не хоче обмежуватися інгредієнтами. Гінкго розширив свою платформу у величезному біотерапевтичному просторі, тому і призначено Махдаві. Махдаві приходить до Ginkgo із вражаючим досвідом комерціалізації нових методів лікування. Нещодавно він працював віце-президентом із глобальних відкритих інновацій у Catalent Pharma Solutions, а до цього майже 14 років був віце-президентом зі стратегічних інновацій у швейцарському виробнику Lonza. Тепер Махдаві бачить великий потенціал для революції в галузі завдяки поєднанню біофармацевтики та синтетичної біології. «Фарма має усталену модель, і вона добре справляється з тим, що робить. Але справжні вдосконалення мають бути зроблені з боку біології», — вважає Махдаві. «Це вимагає кращого розуміння біології та високопродуктивних методів клітинної інженерії».

Платформа Ginkgo — це комплексне рішення для терапевтичної клітинної інженерії. Їхні багатоповерхові лабораторні приміщення під назвою «ливарні” – це біологічні фабрики Ginkgo, оснащені роботами та передовими інструментами, які забезпечують високопродуктивну клітинну інженерію. Це означає, що Ginkgo може перевірити сотні тисяч клітин і молекулярних сполук, щоб визначити найбільш перспективні препарати-кандидати, які Також найбільш економічно ефективним для виробництва в масштабі. Наприклад, у партнерстві з Aldevron компанія Ginkgo змогла збільшити виробництво у 10 рази використання клітинної інженерії та вдосконалення біологічних процесів. «Це означає, що якщо ви хочете побудувати завод [для цього продукту], ви можете побудувати завод, який буде в 10 разів менший, просто вдосконаливши біологію», — каже Махдаві.

Ginkgo вже продемонстрував початковий успіх зі своєю платформою. Під час пандемії COVID-19 компанія Ginkgo створила ініціативу громадського здоров’я, Concentric від Ginkgo, яка надала послуги тестування, щоб допомогти відстежити нові гарячі точки зараження. Що стосується розробки вакцини, Гінкго працював з Moderna швидко виявити оптимальні процеси для виробництва мРНК-вакцин. Окрім COVID-19, Ginkgo нещодавно оголосила про партнерство з іншими біофармацевтичними компаніями Optiva, Selecta і Merck, а також придбання Циркуляріс, запатентована платформа скринінгу РНК.

Головним напрямком роботи Махдаві є потенційно цілюща (і дуже прибуткова) сфера клітинної та генної терапії. Одним із перших методів клітинної терапії, який отримав схвалення FDA, були CAR Т-клітинна терапія для лейкемії, лімфоми та мієломи. У цьому проривному лікуванні імунні клітини пацієнта беруться з його власної крові та змінюються в лабораторії шляхом додавання рецептора, який може націлюватися на ракові клітини та знищувати їх. Це вимагає внесення точних генетичних змін до живих клітин, що не так просто. Ось чому лікування CAR T коштує в середньому від 700,000 до 1 мільйонів доларів, і більшість витрат сьогодні припадає на виробництво цих модифікованих Т-клітин CAR. Ми пройшли довгий шлях у своїй здатності конструювати клітини. Проте стільникова архітектура все ще залишається чорною скринькою, що робить створення цих нових модальностей таким складним.

На даний момент понад 1,000 клінічних випробувань клітинної та генної терапії зареєстровано на ClinicalTrials.gov, але на сьогодні схвалено лише 14. Більшість із цих випробувань все ще знаходяться на стадії 1 або 2, що означає, що вони ще далекі від комерціалізації. Враховуючи, наскільки низьким є рівень успішності каналу схвалення FDA, ці потенційні ліки, ймовірно, ніколи не вийдуть на ринок. Ось чому інвестування на ранніх стадіях для виявлення найкращих можливих цілей є таким важливим для розробки успішної терапії: «Ми зосереджені на виробництві в оптимальний спосіб, але не на виробництві найоптимальніших ліків», — каже Махдаві. Інструменти та робочі процеси синтетичної біології створені для управління складністю біології, збільшуючи шанси на успіх, коли справа доходить до розробки ефективних клітинних методів лікування.

Відбувся значний прогрес у високопродуктивних інструментах для інженерної біології, які могли б знизити вартість і терміни розробки нових клітинних і генних методів лікування. Гінкго продемонстрували, що вони можуть будувати навколо 10,000 XNUMX бібліотек Т-клітин CAR і подивіться, які з них є найперспективнішими кандидатами. Наприклад, вони знайшли підгрупу клітин, які є набагато більш стійкими до виснаження і потенційно можуть бути використані для розвитку лікування солідних пухлин. Використання переваг високопродуктивної клітинної інженерії в поєднанні з біоінформатикою може покращити кількість ударів по воротах для кожної нової мішені: «Десять років тому сказати «Я збираюся подивитися на 10,000 1 конструкцій CAR T» було мрією. , але сьогодні подивитися навіть на XNUMX мільйон конструкцій – не перешкода», – сказав Махдаві.

Для біофармацевтичних компаній цей тип високопродуктивного масштабу набагато важче досягти без значних інвестицій у новітні технології для оновлення всієї інфраструктури досліджень і розробок. Ось чому партнерство з компаніями синтетичної біології, які мають певний досвід у цій галузі, може принести значну економію для біофармації. «Зрештою, мова йде про те, як ви отримуєте оптимальний продукт і оптимальні умови виробництва за найкоротший проміжок часу – і це те, що Ginkgo привносить у біофармацію», – сказав Бехзад. Він передбачає, що синтетична біологія може систематично порушити процес розробки ліків Biopharma та допомогти людям набагато швидше надати рятівну терапію.

Спасибі Катя Тарасава для додаткових досліджень і звітів щодо цієї статті. Я засновник SynBioBeta, і деякі компанії, про які я пишу, зокрема Ginkgo Bioworks, є спонсорами Конференція SynBioBeta та дайджест щотижня.