Чи змінять клінічні випробування варіанти лікування пацієнтів із саркомою?

Останні досягнення у відкритті та розробці ліків змінили доступні методи лікування багатьох типів раку. Наприклад, схвалення Т-клітин CAR — Т-клітин, зібраних у хворого на рак, а потім модифікованих у лабораторії таким чином, щоб вони експресували рецептор, що забезпечує точне націлювання на певні ракові клітини — схвалено для лікування багатьох типів лімфом на основі виражені показники відповіді, включаючи показники повної ремісії понад 50%. Помітні успіхи відбулися в лікуванні ще одного «кров’яного» раку, множинної мієломи, де FDA схвалило більше десяти нових агентів протягом останнього десятиліття. Результатом стала трансформація парадигм лікування пацієнтів із вперше виявленим та рецидивним захворюванням.

Зокрема, рак, описаний вище, мієлома та лімфома, є гематологічними раками, що відображає той факт, що клітина походження є клітиною, яка є компонентом крові. Як свідчить велика кількість останніх схвалень, показники успішності розробки нових препаратів для гематологічного раку є одними з найвищих у багатьох терапевтичних областях медицини, включаючи неврологію, ревматологію та кардіологію.

Однак досягнень у лікуванні солідних пухлин, а саме пухлин, що виникають у печінці, сполучній тканині та мозку, залишається мало. На відміну від успіху лікування гематологічних раків, показники успіху розробки ліків при солідних пухлинах залишаються найнижчими з багатьох терапевтичних областей медицини.

Це особливо вірно для саркоми, раку сполучної тканини, який є причиною приблизно 15,000 1975 нових випадків раку в Сполучених Штатах щорічно. Свідченням загальної відсутності прогресу в лікуванні цього типу раку є тверезо визнання того, що найефективніший препарат для лікування пацієнтів із прогресуючою саркомою, доксорубіцин, був схвалений у 17 році! І цей факт не свідчить про високу переносимість чи надійну ефективність. Доксорубіцин відомий як «Червоний диявол», номенклатура, яка відображає його червоний колір у пакеті для внутрішньовенних інфузій та його погану переносимість, серед очікуваних анемія, низька кількість білих кров’яних тілець, що сприяє розвитку інфекції, серцева недостатність, нудота, блювання та діарея. токсичність. З усім цим ризиком можна очікувати значного підвищення ефективності, але рівень відповіді у пацієнтів із нещодавно діагностованою саркомою становить приблизно XNUMX%, а відповіді є тимчасовими, коли вони виникають.

Варіанти лікування пацієнтів із прогресуючою формою саркоми після прогресування захворювання на доксорубіцину (так звана рефрактерна хвороба) ще менш приємні. Наприклад, у великому підтипі саркоми, що називається недиференційованою плеоморфною саркомою, або UPS, єдиний препарат Votrient®, схвалений FDA для пацієнтів із рефрактерною хворобою, має 4% відповіді та попередження про можливу смертельну токсичність печінки.

У цьому висохлому ландшафті, який гостро потребує розробки нових ліків, деякі фармацевтичні компанії приймають виклик, щоб задовольнити неймовірну незадоволену медичну потребу. Моя компанія, TRACON Pharmaceuticals, наприклад, вивчає інгібітор контрольних точок енвафолімаб у дослідженні, у якому беруть участь пацієнти з рефрактерним UPS. Інгібітори контрольних точок, такі як Opdivo® і Keytruda®, активують власну імунну систему пацієнта для атаки його або її раку, і зараз схвалені для більш ніж двадцяти типів раку, але не для саркоми. Базуючись на даних про те, що цей клас препаратів активний при саркомі, мета дослідження (під назвою ENVASARC) полягає в тому, щоб продемонструвати частоту відповіді, яка втричі чи більше разів перевищує частоту відповіді, продемонстровану Votrient у цих пацієнтів.

Boehringer Ingelheim вивчає прецизійний препарат-кандидат BI 907828, який націлений на шлях, вибірково активований в іншому основному підтипі саркоми, ліпосаркомі (саркомі, що походить із жирових клітин), у фазі 2/3 дослідження Brightline-1, який призначений для продовження виживання порівняно з доксорубіцин. Нарешті, Inhibrx вивчає прецизійний препарат-кандидат INBRX-109 у підтипі саркоми хондросаркома (саркома, що походить із хрящових клітин) в іншому дослідженні фази 3 (під назвою ChonDRAgon). У цьому випадку дослідження призначене для продовження виживаності порівняно з плацебо або таблетками цукру, підкреслюючи неадекватність сучасних варіантів лікування рефрактерної саркоми.

Надання даних клінічних випробувань від цих компаній для усунення відсутності ефективних і прийнятних методів лікування саркоми не відбудеться досить скоро. Саркома може являти собою тип раку, який має найбільшу незадоволену потребу в новому лікуванні, і ми повинні забезпечити краще рішення до того, як найефективнішому лікуванню, доксорубіцину, виповниться 50 років.