Наступною великою розробкою мРНК Moderna, Pfizer, може стати універсальна вакцина проти грипу

Дослідження та розробки, які привели до створення вакцин від Covid-19, активізували зусилля, спрямовані на пошук більш потужної, довготривалої вакцини проти грипу, можливо, зробивши кроки до Святого Грааля вірусологів: одноразового універсального уколу проти грипу.

Вчені Pfizer і Moderna, фармацевтичних компаній, які використали півстоліття досліджень технології мРНК для створення вакцин від Covid, використовують те саме ноу-хау, досліджуючи способи щеплення маси від грипу.

«Як продемонструвала вакцина проти COVID-19, мРНК-вакцини пропонують... потенціал для виробництва вакцин проти грипу більш високої ефективності швидше, ніж сучасні вакцини проти грипу», — сказав CNBC Пірада Суфафіфат, віце-президент з досліджень вірусних вакцин у нью-йоркській компанії Pfizer. електронна пошта. «Пандемія дозволила нам реалізувати величезні наукові можливості мРНК».

У 2020 році кількість випадків грипу різко скоротилася, в основному через обмеження Covid. Але з настанням цієї зими кількість випадків зараження грипом і госпіталізації продовжує зростати, особливо у східних і центральних штатах, згідно з щотижневим звітом Центрів контролю та профілактики захворювань Fluview.

CDC завжди рекомендує щорічну вакцину проти грипу як найкращий спосіб захисту від зараження вірусом та його потенційно серйозних ускладнень. Проте були ознаки того, що рівень вакцинації проти грипу нижчий у цьому сезоні порівняно з минулим, що може бути пов’язано з ваганнями щодо вакцин, які виникли під час пандемії коронавірусу.

Хоча один вірус грипу зазвичай домінує щороку в Північній Америці — A(H3N2) у цьому сезоні — чотиривалентні джеби призначені для захисту від трьох інших штамів, які можуть викликати інфекції, оскільки вірус мутує з місяця в місяць.

Цей підхід визнає той факт, що вакцини проти грипу ефективні лише на 40-60% у запобіганні інфекції, а іноді до кінця сезону грипу ефективні лише на 10%. Звичайні вакцини проти грипу вирощують або в курячих яйцях, або в клітинах ссавців, і також потрібно близько шести місяців, щоб отримати мільйони необхідних доз.

І навпаки, розробка вакцини проти грипу на основі мРНК вимагає лише генетичної послідовності домінантного вірусу, що значно прискорює час виробництва. Гнучкість технології мРНК та швидкий час її виготовлення, повідомляє Pfizer, потенційно можуть забезпечити кращу відповідність штамів, більшу надійність постачання та потенційну можливість покращити ефективність сучасних вакцин проти грипу.

 «Ми вважаємо, що мРНК є ідеальною технологією для вирішення цього завдання», — додає Суфафіфат.

Технологія, що лежить в основі інформаційної РНК, або мРНК, розроблялася з моменту її відкриття в 1960 році, але вакцини Pfizer і Moderna Covid вперше були схвалені для використання на людях.

Зараз він використовується для розробки кількох різних вакцин. Раніше цього місяця Pfizer і німецький BioNTech заявили, що вони розроблять потенційну вакцину на основі мРНК для профілактики оперізувального лишаю, тоді як вчені висловили надію, що ця технологія може стати поворотною точкою в розробці вакцини від ВІЛ.

«МРНК — це платформа», — сказав генеральний директор Moderna Стефан Бансель про ширші амбіції щодо вакцини на Squawk Box на CNBC у понеділок. «мРНК — це інформаційна молекула, тому зараз у нас є сорок чотири нульові програми, які знаходяться в розробці, і насправді багато інших в лабораторіях».

Зосереджуючись на респіраторних захворюваннях, Бансель сказав, що близько 10 вірусів щороку призводять до госпіталізації.

«Грип, звичайно, дуже добре відомий, але RSV та багато інших вірусів, які не дуже добре відомі громадськості, тому що симптоми схожі на грип, коли ми вважаємо, що світ заслуговує на єдиний щорічний бустер, який містить усі ці різні вакцини. разова доза проти грипу, проти RSV, проти Covid з правильною адаптацією до штамів, які циркулюють тут, і саме над цим ми працюємо», — сказав він.

У Moderna є програма RSV та програма проти грипу, яка проходить випробування, і «ми дуже швидко працюємо, щоб поєднати це», – сказав Бансель.

«Як я думаю про це, це схоже на те, що ви отримаєте щорічне оновлення продукту, додавши більше вакцини в той же флакон. Отже, ви отримаєте адаптацію до поточних штамів того року у вашій географії, тож у США, чи в Європі, чи в Японії, тому що, як ми бачимо багато зим, вакцина проти грипу не діє, тому що ми насправді це різні штами, які циркулюють по всьому світу».

У вересні компанія Pfizer оголосила про початок першого етапу випробувань вакцини проти грипу мРНК для дорослих на людях, що стало першою програмою проти грипу на основі мРНК. Це так звана чотиривалентна вакцина, подібна тим, що вводяться сьогодні для населення, спрямована на чотири різні варіанти грипу.

У грудні Moderna оголосила про перші позитивні проміжні дані фази 1 дослідження чотиривалентної вакцини проти сезонного грипу під назвою мРНК-1010 у літніх і молодих людей. Компанія також оголосила, що фаза 2 дослідження мРНК-1010 тепер повністю зареєстрована, і триває підготовка до дослідження фази 3.

Хоча загалом обнадійливі результати, тим не менш, показали, що вакцина від грипу на основі мРНК від Moderna була не більш ефективною для літніх людей, ніж вже схвалені щеплення на ринку, зокрема Fluzone HD від Sanofi. Після презентації висновків інвесторам Moderna її акції впали на 10%. «Ми не можемо робити пряме порівняння. Ми представили (дані Fluzone) лише як орієнтир», — сказав керівник компанії під час телефонної конференції з інвесторами та закликав їх почекати подальших даних, перш ніж продавати акції.

Зазвичай великі фармацевтичні компанії, такі як Pfizer і Moderna, ухиляються від досліджень і розробок вакцин проти грипу на ранніх стадіях, оскільки історично вони приносять скромні доходи. Fortune Business Insights оцінює світовий ринок вакцин проти грипу в 6.59 мільярдів доларів у 2021 році і, за прогнозами, зросте до 10.73 мільярда доларів у 2028 році при CAGR 7.2% протягом цього прогнозованого періоду. За даними Statista, у 1.27 році світові доходи всієї фармацевтичної промисловості склали 2020 трильйона доларів.

Проте вакцини від COVID-XNUMX – це зовсім інша історія.

У листопаді, звітуючи про свої прибутки за третій квартал, Pfizer заявила, що очікує, що її вакцина від коронавірусу принесе 36 мільярдів доларів доходу в 2021 році. Приблизно в той же час Moderna знизила свої прогнози прибутків від вакцини від Covid у 2021 році до 15-18 мільярдів доларів. з попередньої оцінки в 20 мільярдів доларів, частково через проблеми з виробництвом.

Оскільки смертельні випадки, пов’язані з Covid, у США становлять понад 832,000 5.4 і понад 1918 мільйона людей у ​​всьому світі, громадськість відвернула увагу від сезонного грипу, який триває з жовтня по травень. Однак у нього є своя смертельна історія: чотири пандемії грипу відбулися в минулому столітті (1957, 1968, 2009, XNUMX), кожна з яких забрала щонайменше мільйон життів.

За оцінками CDC з 2010 по 2020 рік, грип спричиняв від 12,000 52,000 до 41 290,000 смертей у США щорічно, з 650,000 мільйонів до XNUMX мільйона інфекцій. За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), щороку від грипу вмирає від XNUMX XNUMX до XNUMX XNUMX людей.

Незважаючи на ці жахливі статистичні дані, дослідження та розробки в напрямку покращення вакцин проти грипу, а також фінансування були відносно мізерними і в основному обмежувалися науковими колами, біотехнологічними стартапами та Національними інститутами здоров’я (NIH).

Підрозділ Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID) Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID) має щорічний бюджет у розмірі близько 220 мільйонів доларів на універсальну вакцину проти грипу, частина якої була розпорошена як гранти Спільним інноваційним центрам вакцин проти грипу, або CIVICs, запущеним у 2019 році. Для порівняння, NIH виділив майже 7 мільярдів доларів на дослідження раку, який забрав життя 606,520 2020 у XNUMX році.

У листопаді минулого року представник Коннектикуту Роза ДеЛауро та сенатор Массачусетса Ед Маркі знову представили Закон про вакцину проти грипу, законопроект, який пропонує інвестувати 1 мільярд доларів у дослідницькі проекти NIH щодо грипу, включаючи зовнішню співпрацю.

У США ведуться десятки інших науково-дослідних проектів щодо вакцини від грипу, деякі з яких шукають так звані надсезонні щеплення, які могли б запобігти зараженню реципієнтів протягом кількох років. У Медичному інституті дизайну білка Вашингтонського університету в Сіетлі команда під керівництвом Ніла Кінга, доцента біохімії в Медичній школі університету, виконує багатообіцяючу програму, яка використовує комп’ютери для розробки нових, самозбірних білкових наночастинок для виробництва. вакцина.

«Вакцина проходить невелике випробування фази 1 у NIH», – сказав Кінг. «Волонтери отримали дозу, і ми починаємо аналіз». Він очікує, що результати будуть отримані через пару місяців, а після випробувань фази 2 і 3 він отримає схвалення FDA «протягом наступних п’яти років».

NIAID бере участь у кількох випробуваннях фази 1 універсальної вакцини проти грипу, сказала д-р Дженніфер Гордон, керівник програми з розробки вакцини проти грипу. Один був запущений у 2019 році, а інший — у червні минулого року, кожен із яких використовує різні наукові підходи.

Не вказуючи точного терміну, доктор Гордон сподівається, що справді одноразова вакцина проти грипу колись стане реальністю, але не упускає створення кращих вакцин. «Ми не хочемо сказати, що дбаємо лише про вакцини, які діють вічно», — сказала вона. «Є підходи, які значно покращують те, що ми маємо зараз, і є величезними перемогами, навіть якщо ні, вони не є універсальними». 

Генеральний директор Pfizer Альберт Бурла заявив у понеділок, що його недавнє дослідницьке співробітництво дозволить їй протистояти грипу, зокрема, за допомогою ДНК-технології, яка дозволяє скоротити час, необхідний для виробництва важливої ​​частини загального процесу виробництва РНК-вакцин із майже місяць до пари днів.

«Це може різко скоротити, потенційно навіть розширити нашу здатність мати нові варіанти вакцин, якщо буде потрібно, замість трьох місяців до двох. Це дасть, скажімо, драматичні переваги для нашої боротьби з Covid та іншими захворюваннями, такими як грип, наприклад, тому що це дозволить вам бути дуже, дуже близько до того часу, коли нові варіанти будуть розповсюджуватися», – сказав Бурла.